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摘要:胞葬作用是机体清除凋亡细胞的关键机制,在维持肺部稳态和应对疾病中发挥重要作用。通过“find- me”“eat-me”“don’t eat-me”信号的精细调控,巨噬细胞、树突状细胞等吞噬细胞能够识别并吞噬凋亡细胞,从而防 止其继发坏死和炎症反应。胞葬不仅能清除有害细胞残骸,还可以促进抗炎性细胞因子的分泌与免疫代谢重编 程,推动炎症消退和组织修复。当胞葬受损时,凋亡细胞积聚并释放损伤相关分子,导致炎症失控,参与慢性阻塞 性肺疾病、哮喘、急性呼吸窘迫综合征、特发性肺纤维化等疾病的发生发展。本文概述了胞葬作用的过程,探讨了 其在肺部疾病发病中的作用机制,并总结了以调节胞葬为中心的治疗进展,为改善肺病预后提供了新策略。
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摘要:目的 检测结核性和肺癌性胸腔积液中白细胞介素-24(IL-24)水平,并评估其在鉴别结核性胸腔积 液(TPE)和肺腺癌性胸腔积液(LA-MPE)的诊断价值。方法 本研究纳入确诊胸腔积液患者 102例,其中结核性胸 腔积液 48例,肺腺癌性胸腔积液 54例,采用 ELISA 测定 102例患者胸水中 IL-24的质量浓度,采用斯皮尔曼秩相关 系数分析胸水IL-24与各临床参数的相关性,采用单因素logistic回归构建多变量诊断模型。结果 TPE和LA-MPE 患者胸水IL-24的质量浓度分别为1 031.19(464.58,2 270.30)、4 344.68 (1 733.93,10 915.25) ng/L,LA-MPE中IL-24 水平显著高于 TPE(P < 0 .01)。胸腔积液 IL-24 水平是区分 TPE 与 LA-MPE 中较有价值的标志物,其截止值是 3 316 ng/L(曲线下面积 = 0.835),特异度是 95.8%,敏感度是 61.1%。单因素 logistic回归分析发现,与 CYFRA21-1、 CEA、IL-24 相比,IL-24 + CYFRA21-1 + CEA 联合显示出更好的诊断性能。此外,在 LA-MPE 组中,胸水 IL-24 水平 与胸水中的 ADA 及血中性粒细胞计数呈正相关,与胸水葡萄糖水平呈负相关;在 TPE组中,胸水 IL-24质量浓度与 胸水LDH水平呈正相关,与血清中LDH、单核细胞计数呈正相关。结论 胸腔积液中IL-24是鉴别TPE和LA-MPE 的新型生物标志物,且IL-24 + CYFRA21-1 + CEA多变量模型的诊断性能更优。
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摘要:目的 构建慢性炎症结合致癌物诱导肺癌小鼠模型,探究在慢性炎症诱导肺癌进展中趋化因子受体 3 (CXCR3)的关键作用。方法 34 只雌性 A/J 小鼠随机分为空白组(n = 17,气管滴注生理盐水)和给药组[n = 17,气 管滴注脂多糖(LPS,0.5 μg/g)],持续6周。每组随机选取3只用于观察肺炎造模效果。在肺癌给药期将空白组随机 分为空白对照(NC)组(n = 7)和 4-(甲基硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)组(n = 7),给药组随机分为 LPS 组 (n = 7)和 LPS-NNK 组(n = 7)。其中 NC 组和 LPS 组腹腔注射生理盐水,NNK 组和 LPS-NNK 组腹腔注射 NNK (3 mg/只),每 2周给药 1次,持续 4周。在自体成瘤期结束后,对小鼠进行肺部取材,统计肺组织经病理确诊的肺癌 病灶(结节型)数量,HE染色观察肺组织病理变化,qRT-PCR检测肺组织白细胞介素1β(IL-1β)和细胞转化原癌基因 (KRAS)表达水平;通过转录组测序、差异分析等筛选差异表达基因;流式细胞术检测差异基因 CXCR3对细胞周期 的影响,Western blot比较基因沉默后细胞周期蛋白 D1(CCND1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 1(P21)、X 射线 修复交叉互补 5 蛋白(XRCC5)和磷酸化组蛋白家族(γH2AX)蛋白表达水平。结果 与 NC 组和 LPS 组相比,NNK 组和 LPS-NNK 组小鼠肺癌发生率为 100%。LPS-NNK 组肺组织经病理确诊的肺癌病灶(结节型)数量显著多于 NNK 组(P < 0.000 1)。与 NC 组相比,LPS 组、NNK 组、LPS-NNK 组中 IL-1β 和 KRAS 表达差异有统计学意义(P < 0.01)。经转录组测序、差异分析等方法筛选得到候选基因 CXCR3。敲低 CXCR3后,G1期细胞比例显著下降,S期 细胞比例显著升高(P < 0.05);蛋白检测结果发现 CCND1 和 XRCC5 表达下调,P21 和 γH2AX 表达上升(P < 0.05)。 结论 CXCR3可能是慢性炎症诱发肺癌恶性转化过程中的关键调控因子。
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摘要:目的 构建高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)KPN234的 wzc基因敲除株,研究 wzc基因对细菌荚膜及毒力 的影响。方法 设计靶向 wzc中的 sgRNA ,构建 CRISPR/Cas9基因敲除载体并采用电击转 KPN234,经安普霉素和 卡那霉素双抗筛选及质粒丢失后,获得 wzc 基因敲除株;采用 PCR 及全基因组测序确认基因敲除及无脱靶后, Western blot确认敲除菌株不再表达 Wzc蛋白。绘制 wzc基因敲除菌株的生长曲线,以判断基因敲除对细菌生长的 影响。采用拉丝、黏度半定量、荚膜多糖定量试验评估基因敲除对细菌荚膜多糖合成的影响;以大蜡螟幼虫感染试 验评估细菌的毒力。结果 经基因敲除操作后,hvKP KPN234丢失了 wzc基因,且并未发生其他位点突变,表明基 因敲除成功。wzc基因敲除株菌落黏液性和荚膜多糖合成能力显著降低(P < 0.001),大蜡螟幼虫感染试验显示 wzc 基因敲除株的毒力显著降低(P < 0.001)。结论 成功构建了 hvKP wzc基因敲除株,为进一步研究 wzc基因在 hvKP 的作用机制奠定了基础。
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摘要:慢性呼吸道疾病(CRDs)是一种以慢性气道炎症和重塑为特征的疾病,主要包括哮喘和慢性阻塞性肺 疾病(COPD),其高发病率与死亡率对全球健康构成了严峻的挑战。白细胞介素-13(IL-13)作为 2型免疫应答的核 心调控因子,一方面可通过 IL-4Rα/IL-13Rα1 复合物激活 JAK-STAT6 经典通路,另一方面也通过 IL-13Rα2 在肿瘤 与纤维化疾病中发挥作用。在哮喘与 COPD 的发病过程中,IL-13 主要通过 JAK-STAT6 信号通路,驱动黏液高分 泌、杯状细胞增生、气道平滑肌异常及上皮屏障破坏等关键病理过程。基于上述机制,本文深入分析了针对 IL-13 的单克隆抗体、细胞疗法等靶向干预策略的现状与前景,旨在为靶点治疗提供理论依据。
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摘要:气道上皮屏障作为呼吸道的关键防御体系,通过其复杂的细胞组成与多功能特性维持呼吸系统的稳 态平衡。上皮屏障功能的损伤可能诱发多种气道疾病的发生与发展。传统的二维细胞培养模型无法准确模拟这 些疾病的病理生理过程,在一定程度上限制了对疾病机制的深入研究以及治疗策略的有效开发。气道类器官技术 通过重建包含纤毛细胞、杯状细胞和基底细胞等多细胞体系,成功模拟了气道上皮屏障的功能,并应用于慢性气道 疾病建模、感染机制研究及环境污染物毒性效应的评估。本文从气道上皮体外培养的结构类型及气道类器官培养 的细胞来源等方面综述气道类器官的技术进展及其在气道疾病研究中的应用潜力,并探讨未来发展方向,为揭示 疾病机制和推动临床转化提供支持。
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摘要:转录因子特异性蛋白 1(Sp1)是 Sp蛋白家族的核心成员,其活性受非编码 RNA和多种分子所调控,可 通过结合下游基因的启动子调控基因的转录,进而影响多种疾病的发生发展。本文综述了Sp1在哮喘、慢性阻塞性 肺疾病、肺纤维化和肺癌等呼吸系统疾病中的调控机制:Sp1通过参与调节气道炎症、气道重塑、气道炎性细胞功能 和气道上皮细胞状态促进哮喘的发展;通过调控肺上皮细胞衰老、气道炎症反应和黏液分泌等病理过程影响慢性 阻塞性肺疾病的进展;通过结合肺癌相关基因的启动子调控肺部肿瘤的发生、增殖、侵袭和转移。
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摘要:目的 探讨耗竭 CD4+T细胞对抗 N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎小鼠血脑屏障功能的影响。 方法 将 24只 8周龄雌性 C57BL/6J小鼠随机分为 4组,每组 6只,分别为正常组(背部皮下注射磷酸盐缓冲液)、抗 NMDAR脑炎模型组(简称模型组,背部皮下注射 GluN1356-385多肽)、抗 NMDAR脑炎模型干预组(简称模型干预组, 抗 NMDAR 脑炎模型小鼠腹腔注射抗 CD4 单克隆抗体)、抗 NMDAR 脑炎模型对照组(简称模型对照组,抗 NMDAR脑炎模型小鼠腹腔注射同型对照抗体)。通过细胞免疫荧光法检测模型小鼠血清抗GluN1亚基抗体,以验 证造模成功;Western blot 检测脑组织紧密连接蛋白带状闭合蛋白 1(ZO-1)、Claudin-5、基质金属蛋白酶 9(MMP-9) 及小胶质细胞 M1极化标志蛋白 CD68表达变化;免疫荧光法检测小胶质细胞形态学改变;旷场实验、新物体识别实 验检测小鼠行为学改变。结果 与正常小鼠相比,模型小鼠血清抗 GluN1 亚基抗体为阳性,表明抗 NMDAR 脑炎 模型小鼠构建成功。与正常组相比,模型组小鼠脑组织紧密连接蛋白 ZO-1、Claudin-5 表达显著下降,海马小胶质 细胞分支数量显著增加且最长分支长度明显缩短,小胶质细胞 M1 极化标志蛋白 CD68 表达显著上调(P < 0.001 或 0.05)。与模型对照组相比,模型干预组小鼠在耗竭 CD4+T 细胞后,其运动和焦虑水平未受影响(P > 0.05),新物体 识别能力显著提升(P < 0.05),脑组织紧密连接蛋白 ZO-1、Claudin-5 表达明显增加(P < 0.05),小胶质细胞分支数量 显著减少且分支长度显著增长(P < 0.001),小胶质细胞M1极化标志蛋白CD68表达显著降低(P < 0.01)。结论 耗竭 CD4+T 细胞能够修复抗 NMDAR 脑炎小鼠血脑屏障紧密连接损伤,改善认知功能障碍,促进海马小胶质细胞由促 炎的M1极化转化为抗炎的M2极化。
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摘要:目的 探讨增强 CT 直方图(CTH)定量参数在甲状腺良恶性结节鉴别诊断中的价值。方法 回顾性 分析 2021 年 1 月至 2022 年 12 月东莞市人民医院收治 86 例经手术病理确诊的甲状腺结节患者(恶性组 44 例,良性 组 42例)的临床资料,所有患者均行双期增强 CT 检查。基于 CT 平扫、动脉期及静脉期增强扫描图像,分别勾画甲 状腺结节的感兴趣区(ROI),采用医学影像分析软件 MaZda提取 ROI内 CT 直方图的一阶统计定量参数,包括平均 值、方差、偏度、峰度及百分位数(Perc.01%、Perc.10%、Perc.50%、Perc.90%、Perc.99%)。采用 logistic 回归和受试者 工作特征曲线(ROC)评价 CTH 定量参数及联合参数对甲状腺良恶性结节的鉴别诊断效能。结果 甲状腺结节恶 性组与良性组动脉期的方差、偏度、峰度、Perc.50%、Perc.90%、Perc.99%以及静脉期的偏度、Perc.50%差异有统计学 意义(P < 0.05)。动脉期峰度、Perc.50%、Perc.90% 及静脉期 Perc.50% 可作为甲状腺恶性结节的独立预测因子(P < 0.05),且 4 者联合诊断效能较佳(AUC = 0.714)。结论 增强 CT 直方图定量参数可为甲状腺良恶性结节的鉴别诊 断提供辅助参考。
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摘要:目的 分析原发性肾小球肾炎(PGN)患者接受免疫抑制治疗后发生感染的临床特征及危险因素。 方法 296 例 PGN 患者接受免疫抑制治疗,比较感染组及非感染组的临床特征、免疫抑制方案、激素用量的差异, logistic 回归分析感染发生的危险因素。结果 296 例 PGN 患者发生感染 95 例(32.1%),其中严重感染 21 例 (14.5%)。免疫抑制治疗 3 个月内感染发生率最高(45.8%),主要为呼吸道感染。与非感染组相比,感染组血清白 蛋白(ALB)低、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)高、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)高(均 P < 0.05)。多因素 logistic 回归分析发现 NLR 是感染发生的独立危险因素(OR = 1.251, P = 0.005),而 ALB 是独立保护性因素(OR = 0.936, P = 0.001)。结论 PGN患者在接受免疫抑制治疗3个月内感染发生率高,以呼吸道感染多见,NLR高、ALB低是预 测PGN患者免疫抑制治疗期间发生感染的危险因素。
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摘要:目的 观察福沙匹坦联合帕洛诺司琼 + 地塞米松 + 奥氮平的四联方案防治鼻咽癌患者化疗相关性恶 心呕吐的效果及安全性。方法 回顾性分析2022年9月至2024年9月广东医科大学附属医院接受化疗鼻咽癌患者 124例的临床资料,根据化疗相关性恶心呕吐防治方案分为对照组(n = 61)和观察组(n = 63)。对照组予帕洛诺司 琼 + 地塞米松 + 奥氮平治疗,观察组在此基础上加用福沙匹坦。观察化疗相关性恶心呕吐有效控制率、急性和延迟 性化疗相关性恶心呕吐发生率、体质量变化及不良事件。结果 观察组的化疗相关性恶心呕吐有效控制率显著高 于对照组(P < 0.05),急性和延迟性化疗相关性恶心呕吐发生率均低于对照组(P < 0.05)。两组体质量的变化及不 良反应发生率差异均无统计学意义(P > 0.05)。结论 四联止吐方案提高鼻咽癌化疗患者化疗相关性恶心呕吐的 有效控制率,尤其在延迟性症状控制方面优势显著,且未增加不良反应,推荐作为鼻咽癌化疗的标准止吐方案。
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摘要:由于纳米材料的应用与发展,在人们的日常生活和生产实践中解决了很多实际问题,纳米材料的应用 也使得结果更加理想化。而癌症作为世界性的疾病更是以较高的病发率、死亡率和棘手的并发症严重危害人们的 生命健康。不同部位、不同类型的癌症可以通过个性化设计铁基纳米材料并装载特定抗癌药物实现靶向给药,这 样能够最大限度地保障癌症患者用药安全性和有效性,并减少给药量,从而降低生物毒性、减轻患者不良反应。并 且铁基纳米材料还可以根据表面修饰的方式、物质的选择、材料的结构、金属的组合和所负载的药物等的不同,衍生 出多样化的铁基纳米材料治疗方式或方案。本文介绍了铁基纳米材料在肿瘤治疗中用于靶向给药、小剂量精准治疗 以及结构功能多样性的优势并对其机制进行了简要阐述,旨在为铁基纳米材料个性化精准医疗的发展提供参考。
- 关键词:
- 铁基纳米材料; 肿瘤; 细胞死亡
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摘要:随着生物技术的发展,抗体药物在疾病治疗中发挥着关键作用,而野生型抗体难以满足临床各种疾病 的治疗需要。IgG 类抗体因其在血清中的高占比而备受关注,其独特的 Y 型结构使其具有抗原结合与生物活性介 导的双重功能,Fc段(Fragment crystallizable)在其中扮演着极其重要的角色。基于此,Fc段的工程化改造成为抗体 药物设计与开发的关键研究方向。本文聚焦于 IgG 类抗体 Fc 区域,阐述其在抗体药物中的关键作用机制,包括与 Fcγ 受体及新生儿 Fc 受体的相互作用对免疫效应和半衰期的影响,详细介绍了 Fc 区域改造的多种策略,如氨基酸 突变和糖基化修饰,并分别探讨了这些策略对抗体效应功能的增强或减弱作用,以及对抗体半衰期的影响。通过 对不同改造类型生物活性功能的比较,举例说明 Fc段改造在抗体药物开发中的研究成果,展望未来进一步探索 Fc 区域改造的可能性,为抗体药物的研发提供思路与启示。
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摘要:子宫内膜修复是子宫内膜细胞增殖、再上皮化和血管重建的过程。该过程精准且复杂,易受众多因素 影响,且与子宫内膜容受性及胚胎着床率密切相关。子宫内膜受损导致不孕症的比率逐年增高,内膜严重受损的 患者深受困扰,因此积极探索子宫内膜修复相关的分子机制显得尤为重要。研究发现子宫内膜的修复与丝裂原活 化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶 B、转化生长因子-β、Wnt/β-连环蛋白、Notch 信号通路密切相关,本文对 上述信号通路在子宫内膜修复中的作用进行了综述。
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摘要:慢性术后疼痛是一个对患者术后康复有着关键影响的问题。罗哌卡因作为一种长效局部麻醉药,凭 借其良好的镇痛效果和较低的毒性,在术后疼痛方面得到广泛的应用,并在预防慢性术后疼痛方面呈现出一定的 潜力。药物递送系统的创新使罗哌卡因的长效镇痛效果得以延长。本文综述了罗哌卡因在术后慢性疼痛管理中 的研究进展,对其药理特性(低毒性与长效性)、其在多种手术类型中的临床应用价值,以及未来的发展方向进行了 文献回顾及总结。
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摘要:肾脏作为泌尿系统的关键器官,涉及多种疾病,包括肾肿瘤、肾结石、急性肾损伤、慢性肾病和肾炎 等,这些疾病严重威胁人类健康。全球范围内,肾脏疾病的发病率持续上升,对医疗系统构成重大挑战。吡咯喹啉 醌(PQQ)是一种新型氧化还原酶辅因子,因在抗氧化、抗炎及线粒体保护方面具有显著活性而备受关注,近年其在 肾脏疾病中的作用逐渐成为研究热点。本文首先阐述 PQQ 的生物学功能,进而探讨其作用机制及安全性特点,最 后综述 PQQ 在急性肾损伤、慢性肾病、糖尿病肾病、肾草酸钙结石及其他肾脏疾病中的研究进展,并展望其作为肾 脏疾病治疗靶点的应用前景。
第44卷 第1期|2026年
通知公告
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- 致谢!2025年度优秀青年编委名单
- 我校承办2025年五省 (市) 医学期刊跨区域协同发展论坛
- 编委招募启事
- “医学人文关怀”学术专题征稿启事
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- 《广东医科大学学报》首届青年编委会第一次会议圆满召开——青年力量赋能学术期刊高质量发展
- 关于举办《广东医科大学学报》首届青年编委会第一次会议的通知
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