摘要:

摘要:组蛋白翻译后修饰可在不改变 DNA 序列的情况下表观调控基因的表达，是表观遗传学的重要机 制。组蛋白酰化修饰是一类关键的组蛋白翻译后修饰类型，最早被发现的组蛋白酰化修饰是组蛋白乙酰化修 饰。近年来，随着高分辨率质谱技术的广泛应用，发现多种代谢中间产物或代谢终产物可修饰组蛋白，形成一系 列新型酰化修饰。这些新型组蛋白酰化修饰通过影响核小体稳定性、染色质开放性等机制，广泛参与生理和病 理过程的表观遗传调控。外部应激导致细胞代谢改变，代谢物通过组蛋白酰化修饰调控基因表达，这一过程是 环境因素影响生物表型的关键机制。本文系统介绍了 16 种新型组蛋白酰化修饰类型，修饰的写入器、识别器和 擦除器及其在衰老、发育、肿瘤发生发展、代谢等生理病理过程中的表观遗传调控作用，总结了新型组蛋白酰化 修饰与机体代谢之间的关联以及组蛋白新型酰化修饰研究所面临的技术挑战，探讨新型组蛋白酰化修饰未来的 研究方向及其在临床应用中的潜在价值。

摘要:结核病是由结核分枝杆菌引起的传染性疾病，目前临床一线药物耐药问题日益严峻，亟需开发新结 构、新靶点及新机制的抗结核药物。海洋天然产物是抗结核药物研发的重要资源，而了解抗结核化合物的靶点对抗 结核新药的开发至关重要，可助力精准筛选和设计出具有针对性的药物。本文综述了海洋天然产物抗结核靶点的 研究进展，如抑制莽草酸激酶、分枝杆菌蛋白激酶G影响结核分枝杆菌细胞壁，甲硫氨酸氨基肽酶、蛋白酪氨酸磷酸 酶A参与蛋白质修饰降解，蛋白质酪氨酸磷酸酶B通过磷酸化宿主细胞关键信号分子干扰信号通路，进而抑制结核 分枝杆菌；同时介绍了新型抗结核靶点乙酰羟基酸合成酶催化亚基 IlvB1，有望为突破耐药瓶颈提供新思路。

摘要:目的 探讨南海来源土曲霉 Aspergillus terreus 中的丁烯酸内酯成分及其体外抗神经炎症活性。 方法 采用正相、反相硅胶柱层析和半制备高效液相色谱等分离方法对Aspergillus terreus大米发酵提取物进行分 离纯化，通过核磁共振波谱、质谱和电子圆二色光谱计算的方法对获得的单体化合物进行结构鉴定，并测试化合物 对脂多糖（LPS）诱导BV-2小胶质细胞中NO释放的抑制作用，分别设置空白对照组、模型组（加入LPS）、给药组（加 入LPS和化合物）和阳性对照组（加入LPS和地塞米松）。结果 分离鉴定了6个丁烯酸内酯化合物1 ~ 6，包括1个 新化合物 1。与空白对照组比较，模型组 LPS诱导的 BV-2细胞中 NO 含量显著升高（P < 0.001）；与模型组比较，化 合物2 ~ 4和6细胞培养液中NO含量均显著降低（P < 0.001或0.05），但是化合物5细胞培养液中的NO含量无显著 差异（P > 0.05）。结论 从海洋真菌 Aspergillus terreus中发现 1个新的丁烯酸内酯化合物（化合物 1）；化合物 2 ~ 4 和6具有较弱的抗神经炎症活性。

摘要:目的 对湛江红树林自然保护区中红树植物白骨壤果实进行化学成分及其抗炎活性研究。方法 综合 运用开放硅胶柱层析、TLC、HPLC等色谱学方法，对红树植物白骨壤果实的粗提取物进行分离和纯化；结合NMR、 MS 等现代波谱法以及与相关文献数据比较，对获得的单体化合物进行结构鉴定。采用 LPS 诱导小鼠巨噬细胞 RAW264.7 炎症模型评价化合物的抗炎活性。结果 从红树植物白骨壤果实中共分离、鉴定了22个单体化合物，分 别是：marinoid D（1），10-O-E-p-coumaroylgeniposidic acid（2），木犀草素（3），反式咖啡酸甲酯（4），反式对香豆酸 （5），绿原酸甲酯（6），（E）-2，3-dihydroxycyclopentyl-3-（3′，4′-dihydroxyphenyl）acrylate（ 7），medioresino（l 8），5-羟甲 基糠醛（9），对羟基苯乙醇（10），原儿茶醛（11），香草酸（12），丁香酸（ 13），对羟基苯甲酸（ 14），α-d-甲基半乳糖苷 （15），（2E，6R）-8-hydroxy-2，6-dimethyl-2-octenoic acid（16），亚麻酸甲酯（17），α-亚麻酸（18），（5Z，9Z）-17-甲基-非 十七烯酸-5，9-二酯（19），亚油酸（20），reversetro（l 21），棕榈酸甲酯（22）。其中化合物5~13和15~21为首次从该属 （Avicennia）中分离得到。考察了化合物1~8和11的抗炎活性，结果显示：化合物1~4、6和11在25 μmol/L浓度下可 抑制LPS诱导RAW264.7细胞产生NO，其中化合物1更优于阳性对照地塞米松。结论 化合物5~13和15~21为首 次从该属植物中分离得到，进一步丰富了白骨壤化学成分的结构多样性。药理活性研究表明化合物1具有显著的 抗炎活性。

摘要:目的 探讨红树林内生真菌 Aspergillus sp. H6a中分离获取的聚酮类天然产物。方法 采用柱色谱 和高效液相色谱等分离技术对 Aspergillus sp. H6a的大米固体发酵物进行分离与纯化，借助 NMR 和 MS等波谱学 技术解析它们的结构，使用二倍稀释法评价分离所得化合物的抑菌活性（抑菌测试菌株为金黄色葡萄球菌、大肠 杆菌、藤黄微球菌、粪链球菌、白色念珠菌和黑曲霉）。结果 共分离得到 9 个吡喃酮类化合物，分别鉴定为 4- methyl-5，6-dihydropyren-2-one（1）、aspergyllone（2）、carbonarone A（3）、6-styryl-7，8-dihydroxy-4-methoxypyran-2-one （4）、aspergilluso（l 5）、pyrophen（6）、rubrofusarin B（7）、flavasperone（8）和 isoeugenin（9）。化合物 1、3、7、8 对金黄色 葡萄球和藤黄微球菌均表现出一定的抑菌活性；此外，化合物1对菌粪链球菌、化合物3对黑曲霉、化合物7对大肠 杆菌及粪链球菌亦表现出抑菌活性。结论 从红树林内生真菌Aspergillus sp. H6a中分离获取聚酮类天然产物，其 中化合物1、3、7、8有一定的抑菌制活性。

摘要:观察 CD2AP 在小鼠大脑中的表达情况，探究其是否会发生相分离，以及对小胶质细胞吞噬和 迁移功能的影响。方法 使用免疫荧光染色法研究CD2AP蛋白在WT小鼠和 AD 模型小鼠大脑中的表达和定位 情况；在转染 CD2AP 的 293T 细胞中检测液滴的液态动力学；使用 CD2AP 重组蛋白观察液滴的形成；体外培养 HMC3 细胞并转染，通过划痕实验和细胞吞噬实验，检测对照组和 CD2AP 组细胞迁移率和吞噬的差异。结果 CD2AP 在小胶质细胞中呈高表达，呈液滴状分布。胞内过表达CD2AP后出现了具有流动性的液滴。CD2AP 体外 重组蛋白在不同拥挤剂的作用下不同时间点均能形成液滴。CD2AP 过表达组细胞迁移率明显增高（P < 0.05），但 吞噬能力下降（P < 0.05）。结论 CD2AP 具有液-液相分离的能力，并且影响小胶质细胞的吞噬和迁移能力。

摘要:目的 探讨冬凌草甲素通过活性氧/c-Jun氨基末端激酶（ROS/JNK）信号通路诱导结直肠癌细胞凋亡 的机制。方法　MTT法检测冬凌草甲素对人结直肠癌 Caco2和 SW480细胞的作用，Hoechst 33342染色和流式细 胞仪检测细胞的凋亡情况，DCFH-DA（2′，7′-二氯荧光素二乙酸酯）染色检测细胞活性氧（ROS）水平。采用网络药 理学和分子对接技术预测冬凌草甲素通过 ROS诱导结直肠癌细胞凋亡的潜在靶点，并用 Western blot对其潜在作 用靶点进行验证。结果　冬凌草甲素分别作用 Caco2、SW480 结直肠癌细胞后能够抑制细胞的增殖（P < 0.01 或 0.05）。Hoechst 33342 染色显示细胞核固缩，呈明显的亮蓝色，表现凋亡特征。随着冬凌草甲素浓度增加，凋亡的 细胞数增加，裂解的胱天蛋白酶3和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶以及Bcl-2相关蛋白X（Bax）、磷酸化c-Jun氨基末 端激酶（p-JNK）表达亦显著增加，而Bcl-2表达则明显减少，同时细胞内ROS水平增加（P < 0.01或0.05）。ROS抑制 剂 N-乙酰半胱氨酸能够降低细胞内 ROS 水平，下调 p-JNK 蛋白的表达，减少细胞凋亡，增加细胞活力（P < 0.01）。 网络药理学、分子对接及 Western blot结果显示 JNK通路可能是冬凌草甲素通过 ROS诱导结直肠癌细胞凋亡的潜 在靶点。结论　冬凌草甲素能够诱导结直肠癌细胞凋亡，作用机制可能与其调控ROS/JNK信号有关。

摘要:目的 用网络药理学分析椿皮散治疗溃疡性结肠炎（UC）和肛窦炎的活性成分和潜在分子通路，并使 用分子对接技术和体外实验加以验证。方法 根据文献资料确定椿皮散的活性成分，使用在线数据库得到活性成 分与 UC、肛窦炎相关靶点，使用 Venny2.1软件将活性成分靶点与疾病靶点取交集后上传至 STRING分析平台，在 Cytoscape v3.10.1 软件绘制蛋白互作网络（PPI）图并筛选核心靶点，在微生信在线分析平台对交集靶点进行 GO、 KEGG 富集分析，然后采用 AutoDock Vina 1.2.3 软件进行分子对接分析，最后用 Jurkat T 细胞进行体外实验验证。 细胞用1 μmol/L离子霉素（P）和50 μg/L佛波酯（I）激活后，分别加入0.25和0.50 g/L 椿皮散浸膏处理，使用CCK8法 检测细胞存活率，ELISA试剂盒检测上清液中炎症因子IL-2水平，Western blot 检测细胞内MAPK通路相关蛋白相 对含量。结果 筛选到椿皮散活性成分靶点 638 个，UC和肛窦炎相关靶点1 609个，交集靶点162个，核心靶点24个。 KEGG 富集分析显示主要包括MAPK、PI3K-AKT等信号通路，GO功能分析主要集中在细胞氧化应激和信号传导 等功能。分子对接结果验证了排名前10的活性成分与排名前10的某些核心靶点具有良好的结合特性。体外实验 结果也表明，P/I 能够激活 Jurkat T 细胞炎症因子 IL-2 的释放，并上调 MAPK 通路相关蛋白 p-RAF-1、p-ERK1/2、 STAT3和p-STAT3，而椿皮散浸膏能够显著降低上述蛋白水平。结论 椿皮散可能通过多成分、多靶点和多途径对 UC和肛窦炎发挥治疗作用。

摘要:目的 制备一种具有靶向抗肿瘤作用的镧配位聚合物。方法 以六水硝酸镧、透明质酸（HA）和4-二 甲氨基苯甲酸（DABA）为原料，通过水热合成法制备一种由 HA 修饰的镧配位聚合物（DAL）抗肿瘤给药系统 （HA@DAL）。采用粒径分布、Zeta电位、热重分析（TGA）、X射线衍射、红外和紫外光谱法研究 HA@DAL和 DAL 的理化性质。通过CCK8检测、细胞凋亡和活细胞成像比较DAL和HA@DAL的抗肿瘤效果。通过动物活体成像 考察 HA@DAL 在荷瘤小鼠的体内分布情况。结果 成功制备了 DAL 和 HA@DAL，平均粒径为（75.23 ± 8.39） nm，聚合物分散指数为0.19 ± 0.22，电位为（-30.60 ± 3.48） mV，保留了金属镧的荧光特性。细胞毒性和细胞凋亡检 测结果显示，HA@DAL与DAL相比具有更强的抗肿瘤活性（P < 0.01），其细胞毒性与同等剂量的阿霉素（DOX）相 近（P > 0.05）。体外活细胞成像结果显示，DAL可被细胞吸收，使其发出蓝色荧光，但缺乏选择性。HA@DAL具有 良好的肿瘤靶向能力，动物活体成像结果表明HA@DAL可以精准到达肿瘤部位。结论 制备的HA@DAL具有一 定的肿瘤靶向治疗应用前景，为开发新型纳米药物递送系统提供实验依据。

摘要:目的 探讨双侧穿刺逐级分层注射骨水泥应用于经皮椎体成型术（PVP）中治疗骨质疏松性椎体压缩 性骨折（OVCF）的疗效。方法 回顾性分析2022年3月至2024年3月珠海市人民医院脊柱骨科收治的行PVP治疗 的OVCF患者（102例）的临床资料。依据骨水泥注射方法分为试验组（采用双侧穿刺逐级分层注射，40例）与对照 组（采用单侧入路传统注射，62例）。对比分析两组的手术时长、骨水泥注入量、骨水泥分布评分、术后相邻椎体骨 折、骨水泥渗漏、椎体（前缘、中央、后缘）高度、疼痛视觉模拟评分（VAS）和 Oswestry 功能障碍指数（ODI）。结果 两组术后椎体（前缘、中央、后缘）高度、VAS和ODI较术前均能够改善（P < 0.001）。与对照组比较，试验组骨水泥注 入量较多、骨水泥分布评分较高、骨水泥渗漏较低（P < 0.001或0.05）。结论 两组在治疗OVCF方面均能有效缓解 患者疼痛，改善患者功能障碍。然而PVP中采用双侧穿刺逐级分层注射骨水泥的可注入较多骨水泥量，其骨水泥 弥散分布较好、渗漏较低，手术安全性较高。

摘要:目的 观察对乙酰氨基酚甘露醇注射液联合腰方肌阻滞（QLB）用于妇科腹腔镜手术术后多模式镇痛 的效果。方法 选取2024年1-6月在深圳市龙华区人民医院接受妇科腹腔镜手术的患者81例，随机分为TP组（对 乙酰氨基酚甘露醇注射液联合 QLB）、P组（行 OLB）和 S组（常规全身麻醉），每组 27例。麻醉诱导前 15 min TP组 静脉给予对乙酰氨基酚甘露醇注射液500 mg，P组和S组静脉给予等容量的生理盐水，诱导后3组在超声引导下行 双侧QLB（TP组和P组注入0.375%罗哌卡因20 mL，S组注入等容量生理盐水）。比较3组术后48 h内数字疼痛评 分（NRS）、舒适度评分（BCS）、镇痛补救治疗情况、镇痛泵按压次数、术中平均动脉压和心率、麻醉药消耗量、不良反 应发生情况及恢复质量评分（QoR-15）。结果 TP组在术后清醒时及术后 2~48 h的 NRS评分低于 S组，P组则在 术后清醒时及术后 2、8 h的 NRS评分均低于 S组（P < 0.01或 0.05）。TP组和 P组在术后 2 h的 BCS评分高于 S组， TP组在术后8 ~ 24 h的BCS评分高于S组，且在术后24 和48 h的BCS评分均高于P组（均P < 0.05）。术中TP组瑞 芬太尼用量少于S组（P < 0.05）。3组48 h内镇痛泵按压次数差异无统计学意义（P > 0.05），但TP组镇痛补救次数少 于S组（P < 0.05）。3 组术中不同时间点平均动脉压和心率、术后不良反应发生情况以及恢复质量差异无统计学 意义（P > 0.05）。结论 术前预先静脉注射对乙酰氨基酚甘露醇注射液联合QLB的多模式镇痛方案能显著提高妇 科腹腔镜术后的镇痛效果和患者舒适度，延长镇痛持续时间，减少阿片类药物的消耗。但该方案并未减少术后不 良反应及改善恢复效果。

摘要:目的 观察多模态磁共振成像（MRI）和计算机体层摄影（CT）检查对超时间窗或发病时间不明急性缺 血性脑卒中（AIS）患者总体疗效及预后的影响。方法 回顾性分析80例超时间窗或发病时间不明AIS患者的临床 资料。比较行多模态MRI检查（MRI组）与行多模态CT检查（CT组）的一般临床资料、检查时效性与治疗效果。对 比分析MRI组与CT组中接受血管内治疗（EVT）的患者；再灌注治疗病例（再灌注治疗组）与内科常规治疗病例（内 科常规治疗组）的预后情况。结果 MRI组检查时间较 CT组长（P < 0.001）。但两组疗效及两组中接受 EVT治疗 的患者疗效差异均无统计学意义（P > 0.05）。MRI组磁敏感成像（SWI）发现14例存在磁敏感血管征（包括5例双层 磁敏感血管征），提示心源性血栓，23例存在微出血灶，CT组在血栓特征及微出血检测方面未发现具有诊断意义的 相应征象（P < 0.001）。再灌注治疗组患者的预后（90 d mRS评分）优于内科常规治疗组（P < 0.05）。结论 多模态 MRI评估超时间窗或发病时间不明AIS临床结局与多模态CT相当，但其可提供更全面的影像学证据。

摘要:类风湿性关节炎（RA）是一种慢性、进行性自身免疫性疾病，也是常见的破坏性、对称性、多发性关节 炎。其病理机制尚未完全明了，但众多研究已经证实了自由基在这一疾病发展中的作用。自由基在关节滑膜的炎 症及骨质的退化过程中，可直接或间接促使滑膜和骨质的损伤。其中活性氧（ROS）尤为明显，过量的ROS破坏了 氧化还原平衡，并通过对应通路放大炎症反应。本文综述了以ROS为干预靶点治疗类风湿性关节炎的各类药物， 其中天然抗氧化剂、纳米靶向材料和中成药在抑制ROS生成、调控炎症反应方面表现出巨大潜力。此外，分子氢、 蜂毒等也为RA的治疗提供了更多选择，为以ROS为靶点的抗RA药物的研发和应用提供理论依据。