摘要:

摘要:翻译后修饰是细胞功能蛋白的必经之路，并最终调节着生命的几乎所有方面。犹素系统是一种新发现的类 泛素修饰系统，具有重要的细胞生物学功能，然而其生物学意义很大程度上尚未明了。近年来该领域进展迅猛，已经成为 研究热点之一，尤其是犹素系统直接或间接地调节多种免疫过程进而影响肿瘤微环境。该文综述了生理或病理条件下犹 素系统如何响应内源性和外源性刺激并维护免疫稳态的重要最新进展，为理解犹素系统的功能调控及其作为人类疾病 诊治中的潜在靶点提供新的视野。

摘要:目的　 探究严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 （SARS-CoV-2）S1 蛋白诱导呼吸道上皮细胞炎症反应机制 以及嘌呤能受体（P2Y2）参与S1 蛋白引起的炎症反应。方法　酶联免疫吸附实验（ELISA）测量S1 蛋白和/或单克隆抗 体（MAb）刺激的 16HBE14o-细胞培养上清中白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）和腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平，实时 荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测血红素氧合酶 1（HO-1）、双特异性磷酸酶 1（MKP-1）和P2Y2 mRNA的转录水 平；小干扰RNA（siRNA）敲低P2Y2 表达后，ELISA检测S1 蛋白刺激的 16HBE14o-细胞培养上清中IL-6 和IL-8 水平。 结果 S1 蛋白和MAb对细胞活力无显著影响（P>0.05）。S1 蛋白刺激 16HBE14o-细胞引起IL-6 和IL-8 分泌增加，上调 HO-1、MKP-1 和P2Y2 mRNA表达，增加了胞外ATP水平（P<0.001 或 0.01），MAb显著抑制了S1 蛋白引起的IL-6 和IL-8 分泌（P<0.001 或 0.01）。siRNA敲低P2Y2 的表达能够显著降低S1 蛋白诱导的IL-6 和IL-8 分泌，同时ERK1/2 抑制剂 PD98059 也抑制了S1 蛋白引起的IL-6 和IL-8 分泌（P<0.001）。结论 SARS-CoV-2 S1 蛋白能够通过ATP/P2Y2 和ERK 信号通路诱导呼吸道上皮细胞发生炎症反应。

摘要:目的　探究mRNA翻译起始因子eIF4E的结构和作用机理，为靶向eIF4E的药物设计提供参考信息。方法 综合性阐述eIF4E家族的三维结构，运用生物信息学方法分析eIF4E家族氨基酸序列的保守性；运用DoGSiteScorer软件 预测eIF4E表面的结合口袋；运用LigPlot和PRODIGY软件，分析eIF4E与药物分子的作用模式、预测两者之间的结合自 由能；最后运用Autodock Vina软件，针对eIF4E表面结合口袋，筛选ZINC数据库FDA批准的药物分子。结果 eIF4E表 面存在 5 个潜在的药物分子结合口袋，其中结合口袋P0 体积最大，且大部分关键氨基酸都高度保守，为靶向eIF4E药物 分子的主要结合口袋。结合口袋P2 比较刚性，且氨基酸的保守性不高。P2 适用于高通量筛选靶向eIF4E的药物分子，实 验报道靶向P2 的药物分子Z5D具有很强的亲和力。研究结果发现有 5 个FDA批准的药物分子与eIF4E具有较强的结合 能力，可作为设计eIF4E抑制剂的先导化合物。结合口袋P3 主要通过疏水作用结合药物分子，且与P0 和P2 之间存在协 同效应。该协同效应表明可设计靶向eIF4E的联合用药方案。结论 eIF4E家族高度保守的氨基酸参与稳定eIF4E的三 维结构，是结合口袋的重要组成部分，严重影响eIF4E与药物分子之间的相互作用。eIF4E表面存在 5 个结合口袋，其中 P2 与药物分子Z5D具有很强的亲和力，可作为筛选药物分子的参考标准。有 5 个FDA批准的药物分子与eIF4E具有较 强结合能力。

摘要:目的　研究蜘蛛香不同提取物抗轮状病毒（Rotavirus，RV）的作用。方法　采用RV-Wa株感染MA104 细胞 模型，MTT染色法测定病毒抑制率，考察蜘蛛香水提物、70%乙醇提取物（ZZX-1）及 90%乙醇提取后经大孔吸附树脂 法纯化所得提取物（ZZX-2）体外抗RV的作用；采用免疫荧光和实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测RV结构蛋白VP6 的 表达变化，验证蜘蛛香抗RV作用；采用RV-Wa株感染Caco-2 细胞，qRT-PCR检测蜘蛛香对神经营养因子GDNF、紧密连 接蛋白ZO-1 和促炎因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）]的影响。结果　蜘 蛛香水提物无抗RV的作用；蜘蛛香醇提物ZZX-1 和ZZX-2 具有抗RV生物合成作用。免疫荧光和qRT-PCR实验结果表 明，ZZX-1 和ZZX-2 均能够抑制VP6 蛋白的合成以及降低VP6 mRNA的表达，抑制RV的合成。与RV组相比，ZZX-1 和 ZZX-2 能够显著提高GDNF、ZO-1 mRNA的相对表达量（P<0.001 或 0.01），降低TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA的相对表达 量（P<0.0001 或 0.001）。结论　蜘蛛香醇提物ZZX-1 和ZZX-2 具有抗RV生物合成作用，可能通过提高GDNF、ZO-1 基 因表达，降低炎症因子 IL-1β、IL-6、TNF-α的基因表达发挥抗RV感染作用。

摘要:目的　建立高效液相色谱法同时测定化妆品中氢醌、苯酚、儿茶酚、苯甲酸及山梨酸等 5 种防腐剂含量方法。 方法　美白类化妆品样品经甲醇溶剂超声辅助提取，C18 色谱柱分离，以 5 mmol/L乙酸铵-1‰甲酸/甲醇溶液（30/70， v/v）为流动相等度洗脱，流速为 1 mL/min，柱温 35 ℃，进样量为 10 μL。结果　氢醌、苯酚、儿茶酚、苯甲酸及山梨酸等 5 种防腐剂在各自线性范围内线性关系良好（r＞0.992），平均加样回收率为 97.82%~111.11%，相对标准偏差为 0.23 %~ 1.64 %。采用该方法对采购的美白类化妆品样品 24 批次进行检测，该法能有效检出化妆品中苯酚、儿茶酚、苯甲酸和山 梨酸，氢醌均未检出。结论　该方法操作简单，灵敏度高，重现性好，可用于美白化妆品中氢醌等 5 种防腐剂的同时检测。

摘要:目的　了解茶多酚治疗后糖尿病大鼠血浆中微小RNA（microRNA）表达谱的变化，并分析其与糖尿病性骨 质疏松的潜在关系。方法 Sprague-Dawley大鼠随机分为：对照组（Con组）、糖尿病模型组（DOP组）以及治疗组[糖尿病 模型+低剂量（4.8 g/kg）茶多酚组（DOP+L组）、糖尿病模型+中剂量（9.6 g/kg）茶多酚组（DOP+M组）、糖尿病模型+高剂 量（14.4 g/kg）茶多酚组（DOP+H组）]。大鼠灌胃用药持续 12 周后，骨密度仪检测各组大鼠第 5 腰椎骨密度，Micro-CT 扫描胫骨观察骨微结构。通过高通量测序方法获得各组大鼠血浆中microRNA的表达谱，并进行生物信息学分析。结果 与DOP组比较，治疗组大鼠胫骨上段骨小梁数目有所增加，骨微结构明显改善，DOP+L、DOP+H组大鼠骨密度显著增高 （P<0.05）。DOP与Con组差异表达显著的microRNA共 252 个（上调 113 个，下调 139 个），DOP与DOP+L组 344 个（上 调 213 个，下调 131 个），DOP与DOP+M组 350 个（上调 219 个，下调 131 个），DOP与DOP+H组 323 个（上调 209 个，下 调 114 个）。与Con组比较，DOP组的miR-382-3p表达显著降低，miR-96-5p和miR-21 则明显升高；与DOP组比较，各治 疗组的miR-382-3p表达明显升高，miR-96-5p和miR-21 则明显降低（P<0.01 或 0.05）。结论　茶多酚能有效改善糖尿病 大鼠骨代谢异常；潜在的分子机制可能与改善microRNA的表达序列有关。

摘要:目的　探讨红景天苷（Sal）对心肌梗死后冠状动脉内皮细胞（CoECs）线粒体自噬的调控机制。方法 CoECs 分为正常对照组（Control组）、阴性对照组（PBS组）、红景天苷组（Sal组）、红景天苷+氯喹组（Sal+CQ组），其中Control组用 常氧处理，其余 3 组进行氧糖剥夺及恢复处理（OGD/R）；CCK-8 法、荧光探针法、Western Blot检测细胞活性、凋亡、线粒 体溶酶体共定位、线粒体膜电位（MMP）、ROS及自噬相关蛋白表达。18 只C57/BL6 小鼠随机分为假手术（Sham组）、缺血 再灌注组（MIRI组）和缺血再灌注+红景天苷组（MIRI+Sal组），其中MIRI组、MIRI+Sal组在LAD结扎手术前后 28 d分别 腹腔注射生理盐水、50 mg/（kg·d）Sal；利用小动物超声成像系统、Masson染色和Western Blot检测射血分数（EF）、左室 短轴缩短率（FS）、心肌纤维化和小鼠梗死冠状动脉中自噬相关蛋白表达。结果　与PBS组比较，Sal组细胞活力、MMP、 线粒体溶酶体共定位和PINK1、Beclin1、Parkin表达增加，而细胞凋亡率、ROS含量和Mtfr1、P62、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ表达下 降（P<0.05）；与Sal组比较，Sal+CQ组细胞活力、线粒体溶酶体共定位和PINK1、Beclin1、Parkin表达下降，而细胞凋亡 率、ROS含量和Mtfr1、P62、LC3 Ⅱ/LC3 Ⅰ表达增加（P<0.05）。与MIRI组比较，Sal+MIRI组FS、EF和梗死区域冠状动脉 PINK1、Parkin和Beclin1 表达增加，而心肌纤维化和Mtfr1、P62/SQSTM1 和LC3 Ⅱ/LC3Ⅰ表达下降（P<0.05）。结论 Sal对 OGD/R的CoECs和MIRI小鼠梗死区域冠状动脉内皮具有抑制氧化应激和促进线粒体自噬的保护作用。

摘要:目的　探讨参芪扶正液对高糖诱导心肌损伤的潜在作用机制。方法　从TCMSP、GeneCards和OMIM数据 库中分别筛选参芪扶正液活性成分、作用靶点及心肌损伤基因，通过String数据库构建蛋白质相互作用（PPI）网络，使用 Metascape数据库对交集基因进行GO、KEGG分析。H9c2 心肌细胞分别用 35 mmol/L葡萄糖或 1、5 g/L参芪扶正液处 理，MTT法检测细胞存活率，荧光染色检测细胞凋亡，Western blot检测PI3K/AKT表达。结果　发现参芪扶正液 495 个 作用靶点，心肌损伤靶点基因 2 148 个，两者交集基因为 227 个，主要涉及内分泌抵抗、HIF-1、AMPK、PI3K/AKT等信号 通路。参芪扶正液可增加心肌细胞存活，减少细胞凋亡，上调p-PI3K和p-AKT表达（P<0.05）。结论　参芪扶正液可能通 过PI3K/AKT信号减轻高糖诱导的心肌损伤。

摘要:目的　 探讨落新妇苷在体外促进血管生成过程中的影响。 方法　 将体外培养的人脐静脉内皮细胞 （HUVECs）中分别加入不同浓度（0、1、10、20、40 µmol/L）的落新妇苷，通过 MTT检测HUVECs的增殖能力；划痕实 验检测细胞迁移能力；基质胶小管形成实验检测细胞管腔形成能力；Western blot检测血管内皮生长因子A（VEGFA）、 血管内皮生长因子受体 2（VEGFR-2）及血管性血友病因子（VWF）的蛋白表达情况。结果　将不同浓度落新妇苷处理 HUVECs 6、12 和 24 h 后，细胞的增殖数目与对照组相比差异无统计学意义（P>0.05），而落新妇苷作用细胞 48 h后，40 µmol/L组细胞的增殖数与各组相比差异均有统计学意义（P<0.01 或 0.001）。划痕实验显示 10 µmol/L 组 6、12 和 24 h 有 大量的细胞向中间的划痕区域迁移，细胞分布广泛，较对照组显著增多（P<0.01）；24 h时，10 µmol/L 组划痕愈合面明显 多于 1、20 µmol/L 组（P<0.01）。与对照组比较，10 µmol/L组形成的管腔样结构最多，各浓度落新妇苷处理组形成的节 点数、主节段长度及网格数均显著增加（P<0.05）。落新妇苷能显著增加VEGFA、VEGFR-2 和VWF的蛋白表达，1、10 µmol/L组较对照组明显增高（P<0.01）。结论　落新妇苷可促进HUVECs细胞迁移及管腔形成。

摘要:目的　探究血清氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白 5（CTRP5）、单核细胞趋化 蛋白-1（MCP-1）表达水平与高血压颈动脉粥样硬化（CAS）的相关性。方法　 选取 143 例高血压患者为研究对象，根 据颈动脉内膜中层厚度（CIMT）将其分为正常组（n=61）和CAS组（n=82），另选同期体检的 87 例健康者作为对照组。 ELISA法测定血清oxLDL、CTRP5、MCP-1 水平；血清oxLDL、CTRP5、MCP-1 水平与CIMT的关系用Pearson相关性 分析法；logistic回归法探究高血压患者发生CAS的影响因素；血清oxLDL、CTRP5、MCP-1 对高血压CAS的诊断价值 使用受试者工作特征（ROC）曲线进行探究。结果　 对照组、正常组、CAS组血清oxLDL、CTRP5、MCP-1 水平依次升 高（P<0.05）。Pearson结果显示血清oxLDL、CTRP5、MCP-1 与CIMT呈显著正相关（r=0.526、0.592、0.646，P<0.05）。 logistic回归分析结果显示：同型半胱氨酸（Hcy）、高密度脂蛋白（HDL-C）、oxLDL、CTRP5、MCP-1 均为高血压患者发生 CAS的影响因素（P<0.05）。oxLDL、CTRP5 与MCP-1 联合诊断的AUC均显著大于oxLDL、CTRP5 和MCP-1 的单独诊 断（P<0.05）。结论　血清oxLDL、CTRP5、MCP-1 水平在高血压CAS患者中均升高，3 者表达水平与CIMT呈正相关， 且 3 者在诊断高血压CAS具有较高诊断效能。

摘要:目的　 了解东莞市大朗镇肺结核流行特征和时空分布情况，为制定肺结核精准防治策略提供参考依据。 方法　收集 2018—2022 年东莞市大朗镇肺结核报告发病数据和人口信息，采用SPSS 25.0 进行定性资料统计学分析、 ArcGIS 10.8 进行全局和局部自相关分析和SaTScan 10.1 软件进行时空扫描分析。结果 2018—2022 年东莞市大朗镇 肺结核年均发病率为 46.31/10 万，差异有统计学意义（χ 2 趋势=102.69，P<0.001），整体呈下降趋势；发病人数中男性构成 比为 69.81%，发病年龄中位数为 35 岁；各村/社区年均发病率为 18.46/10 万~96.69/10 万，全局空间自相关Moran I 值 为-0.0280~0.1095，其中 2019 年与 2021 年差异有统计学意义（P<0.05），存在空间聚集性；局部自相关分析显示“高高”聚类和“低-高”聚类多位于镇中心的村（社区）；时空扫描结果显示存在 1 个可能聚集性区域，时间为 2018—2019 年，主要分布在镇内中部村（社区）。结论 该文在东莞市大朗镇以村（社区）尺度下分析了区域性肺结核流行特征和时空 分布特征，为肺结核实际防控工作提供了参考。

摘要:目的　了解出生后 28 d内极低/超低出生体重儿肠道菌群与临床指标之间相关性。方法　选取出生胎龄 ＜32 周且出生身体质量＜1.5 kg早产儿，收集其胎粪（D1）、出生后 14 d（D14）和 28 d（D28）时粪便样本，进行 16S rRNA 基因测序及液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）分析。采用Spearman分析肠道菌群及代谢物与临床指标相关性。结果　达 到全肠道喂养时间对肠道菌群结构影响最大（r 2 =0.105，P=0.001）；达到全肠道喂养时间与葡萄球菌属、杜氏牙形石属、 乳酸菌属、粪杆菌属、约氏不动杆菌、啮齿粪杆菌呈正相关，而与副腐化梭状芽胞杆菌、丁酸梭菌呈负相关（P<0.05）。胎 龄、剖宫产与D1 肠道菌群呈正相关，正压通气时间、抗生素使用时间及达到全肠道喂养时间与D14 及D28 肠道菌群呈正 相关（P<0.01）。12-羟基十八烷酸、琥珀酸、5-氨基戊酸、十二烷基苯磺酸与达到全肠道喂养时间呈负相关（P<0.05）。结 论　肠道菌群及代谢物与临床指标之间存在明显关联，达到全肠道喂养时间对极低/超低出生体重儿早期肠道菌群的影 响最大。

摘要:目的　观察阿替普酶联合银杏二萜内酯葡胺（GDLM）对磁共振弥散加权成像（MRI DWI）与液体衰减反 转恢复成像（FLAIR）失配急性缺血性脑卒中（AIS）的疗效。方法　 94 例MRI-DWI/FLAIR失配AIS患者随机接受阿替 普酶（对照组）或阿替普酶联合GDLM（观察组）治疗 2 周，比较两组疗效、不良反应、血清炎症因子（IL-6、IL-8、IL-1β、hsCRP）水平、血液流变学指标。结果　观察组疗效明显优于对照组（P<0.05），但不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。 两组治疗后IL-6、IL-8、hs-CRP和IL-1β水平及血液流变学指标均明显低于治疗前，其中观察组更显著（P<0.01 或 0.05）。 结论　阿替普酶联合GDLM治疗MRI DWI-FLAIR失配AIS疗效优于单用阿替普酶治疗者，显著降低炎症因子水平和改 善血液流变学指标。

摘要:目的　总结 2 例SMC1A基因变异所致发育性癫痫性脑病 85 型（DEE85）的表型及基因型特点。方法　收 集 2 例DEE85 患儿的临床资料及外周血，采用全外显子组测序技术筛查致病基因。结果 2 例患儿均为女性，婴儿期起 病，表现为频繁的强直-阵挛发作，伴发育迟缓、面部轻度畸形；脑电图提示广泛或弥漫性慢波，头颅磁共振检查均未发 现中线缺陷；基因检测分别显示SMC1A基因c.511C>T（p.Arg171Ter）、c.138_139insA（p.Phe47IlefsTer5） 新突变。多种 抗癫痫药物治疗仍有发作及发育迟缓。结论 SMC1A基因变异所致DEE85 呈X连锁显性遗传，表现婴儿期起病的难治 性癫痫伴发育迟缓。

摘要:乳腺癌是一种异质性较高的肿瘤，染色体扩增是驱动肿瘤细胞异质性的主要原因之一。1q21 区域的扩增是 人类乳腺癌中最常见的基因组拷贝数变化事件，该区域扩增型乳腺癌患者的疾病进展、耐药性和死亡的风险均增加。与 1q21 扩增相关的染色体畸变会导致该区域内致癌基因的表达失调，进而诱发乳腺癌转移、化学耐药及肿瘤复发等。该文 对 1q21 扩增型乳腺癌相关的致癌基因及其功能研究进行综述，以期为开发和优化针对 1q21 扩增型乳腺癌的诊疗提供 科学依据。

摘要:小儿原发性膀胱输尿管反流（VUR）是指尿液逆流至输尿管和肾的过程，是小儿泌尿外科常见疾病之一。临 床治疗VUR方式多种多样，包括预防性抗生素或者手术进行干预。目前国内外尚未制定出统一的治疗标准，一般是根据 不同患儿的具体情况采取相应的治疗措施。该文主要针对小儿膀胱输尿管反流的治疗方式及适应证进行综述。

摘要:目的　基于主动脉内球囊反搏（IABP）导管管理最佳实践证据，将证据应用于临床实践并评价其效果。方 法　遵循澳大利亚乔安娜布里格斯研究所（JBI）循证实践模式，总结了 25 条最佳证据并制订 16 条临床审查指标，在冠 心病专科病房开展质量审查，比较循证实践前后护理人员审查指标的执行率、管道管理及维护知识知晓情况、患者IABP 导管并发症发生率等。结果　与证据应用前比较，证据应用后护士对IABP导管管理及维护相关知识得分与对证据行为 执行率均明显提高（P<0.01 或 0.05）；患者IABP置管相关并发症的发生率明显低于证据应用前（P<0.05）。结论　基于 循证依据的IABP导管维护管理可有效提高护士管理导管的规范性，降低IABP置管的相关并发症发生，保证患者的安全； 且能提高护士的循证依从性。

摘要:目的　探讨童年期不良经历（Adverse childhood experiences, ACEs）对大学生社交回避与苦恼的直接效应， 以及自尊在他们之间的中介效应。方法　 采用童年期不良经历量表修订版、社交回避与苦恼量表及自尊量表对广东某 高校系统抽样选取的 250 名在校大学生进行问卷调查。结果 （1）ACEs与大学生社交回避与苦恼呈正相关（r=0.34， P<0.01）、与自尊呈负相关（r=-0.33，P<0.01）。大学生自尊和社交回避与苦恼呈负相关（r=-0.35，P<0.01）。（2）自尊在 ACEs和大学生社交回避与苦恼之间起部分中介作用，中介效应占比为 20.00%。结论　自尊在童年期不良经历和大学生 社交回避与苦恼之间起部分中介作用，提高大学生自尊有助于缓解ACEs给大学生在社交回避与苦恼方面带来的影响。