• 广东医科大学学报
主管单位:
广东省教育厅
主办单位:
广东医科大学
出版单位:
广东医科大学学报编辑部
主      编:
刘新光
编辑部主任 :
熊兴东
ISSN:
2096-3610
CN:
44-1731/R

检 索

    第43卷 第3期|2025年

    • 摘要::环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路作为先天免疫系统的关键 调控因素,近年被证实是衰老相关炎症和功能衰退的核心驱动因素,介导了多种衰老相关的疾病进程。本文综述 了cGAS-STING信号通路作为参与调控细胞衰老发生的影响因素,以及在衰老相关疾病的生物学功能中的研究进 展,分析了cGAS-STING在调控各种衰老相关的细胞功能,包括炎症、肿瘤发生、线粒体功能失调、DNA损伤等,以 及衰老相关疾病中与cGAS-STING信号通路相关的生物学功能失调,同时进一步总结了cGAS-STING靶向治疗衰 老相关疾病的临床意义和潜力以及所面临的挑战。cGAS-STING 拮抗剂或激动剂的开发,可能为靶向 cGASSTING通路治疗衰老相关疾病提供新的思路。

    • 摘要:目的 实现视网膜疾病光学相干断层扫描图像(OCT)的自动化分类。方法 整合公开数据集和临 床医院收集的视网膜OCT图像,构建包含3类视网膜疾病的标准化数据集:正常(Normal)、息肉样脉络膜血管病变 (PCV)和糖尿病黄斑水肿(DME)。对图像进行系统性预处理,包括数据规范化、分类标签筛查和数据增强,随后系 统评估并比较了6种主流卷积神经网络(VGG、ResNet、DenseNet、MobileNet 、EfficientNet和Inception)的分类性能。 结果 VGG16模型实现了98.92%的准确率;ResNet50和ResNet50_V2均实现了99.79%的准确率,但ResNet50的精度 和召回率均稍微优于 ResNet50_V2;Densenet121 的准确率为 99.94%,精度为 99.90%,召回率为 99.95%,F1 分数为 0.999 2,均 高 于 其 他 经 典 卷 积 神 经 网 络 模 型 ;EfficientNetB0、EfficientNetV2S、MobileNetV1、MobileNetV2、 MobileNetV3 和 Inception_V3 的 准 确 率 分 别 为 99.75%、99.83%、99.72%、99.85%、99.43% 和 99.35%。 结 论 Densenet121模型在视网膜OCT图像自动化分类中性能最优异,实现了对视网膜OCT图像的高效准确诊断。

    • 摘要:心肺运动试验是一种用于评估心肺功能、运动能力和整体健康状况的综合测试方法。心肺运动试验 涉及多种复杂的生理参数时间序列数据,由于多系统生理参数的高关联性、个体差异性(如年龄和身体状况)与缺 乏统一解读标准等原因,使得现有心肺运动试验技术临床应用推广困难。机器学习通过对心肺时间序列数据进行 特征提取分析,最终实现疾病的诊断、运动状态识别以及各种生理指标的判断等。基于机器学习的心肺运动试验 技术可辅助医生诊断,其有效性优于传统解释方法。本文综述了机器学习在心肺运动试验中的应用进展,涵盖疾 病识别、生理参数预测、预后评估及通气阈值自动判定等方向,强调模型可解释性在临床中的重要性。针对当前数 据异构、模型泛化性差与临床落地难等问题,提出推动数据共享、发展可解释模型与实现远程智能分析,将心肺运 动试验从经验解读迈向数据驱动的智能评估新模式。

    • 摘要:结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤,其术前精准分期对治疗决策至关重要。目前,影像学技术在分 期应用中各有局限,如CT对远处转移检测的敏感度较高,但区分早期T分期的准确率不足;MRI应用在T分期中的 准确率较高,却对小淋巴结转移的敏感性较低。本文综述了CT、MRI、超声(US)及PET/CT的临床应用边界,并重 点探讨影像组学与人工智能(AI)的创新突破,包括 AI在分期自动化和效率提升中的应用;多模态影像融合与模型 可解释性研究进展。AI技术进展为结直肠癌的个体化诊疗提供了新范式,未来需通过多中心数据验证以推动临床 转化。

    • 摘要:目的 基于拟靶向脂质组学探究长期砷暴露对棕色脂肪组织(BAT)脂质代谢的影响及机制。方法 建立长期(14个月)砷暴露 C57BL/6小鼠模型,运用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱对小鼠肩 胛骨间BAT进行非靶向脂质组学检测,结合多元统计分析和火山图筛选差异代谢物。筛选得到的差异代谢物采用 超高效液相色谱-三重四极杆/线性离子阱串联质谱的多反应监测-信息依赖-增强型质谱扫描模式进行验证, 由此建立砷暴露后 BAT的拟靶向脂质组学检测方法,并通过多元统计分析探讨砷对 BAT代谢影响的机制。结果 长期砷暴露后BAT中磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、溶血磷脂酰甘 油、磷脂酰肌醇、心磷脂、单溶血心磷脂、脂肪酸、肉碱和神经酰胺含量显著升高(P < 0.05),其中心磷脂升幅最高(上 升5.9倍)。拟靶向脂质组学准确鉴定出70种差异代谢物,主要是甘油磷脂类(43种)和脂肪酰类(16种)。KEGG富 集分析显示,差异代谢物显著富集于为甘油磷脂代谢和不饱和脂肪酸生物合成通路。结论 长期砷暴露可能导致 BAT中甘油磷脂和不饱和脂肪酸代谢紊乱。

    • 摘要:目的 制备识别异柠檬酸脱氢酶 2(IDH2)第 280位赖氨酸残基(K280)乙酰化修饰的抗体,用于检测 IDH2在该位点的乙酰化修饰。方法 利用在线数据库对IDH2蛋白的理化性质、跨膜结构、信号肽、蛋白结构及乙 酰化位点进行生物信息分析。依据IDH2氨基酸序列合成3条包含K280的多肽,其中2条多肽的K280经乙酰化修 饰处理。随后将这 2 条乙酰化多肽分别与钥孔血蓝蛋白(KLH)偶联,并免疫家兔以制备能够特异性识别 IDH2 K280 位乙酰化修饰的抗体。采用 ELISA、Dot blot、Western blot、免疫组化对抗体效价和特异性进行检测。结果 生物信息学分析结果显示,IDH2 K280位乙酰化修饰和非乙酰化修饰蛋白在相对分子质量、理论等电点、带正电荷 残基总数、不稳定指数、疏水性上有差异;三级结构预测结果表明IDH2在280号位点上乙酰化修饰和非乙酰化修饰 突变体侧链在几何构型和长度上存在细微差异。合成的2条乙酰化修饰多肽和1条非乙酰化的多肽免疫家兔均成 功获得相应的抗体;ELISA 检测免疫血清抗体效价分别是 1∶1 458 × 103、1∶1 458 ×103和 1∶54 ×103。制备的识别IDH2 K280乙酰化修饰的抗体识别IDH2 K280乙酰化修饰性多肽的效价是识别非乙酰化多肽的效价的27倍;识别IDH2 K280乙酰化修饰性多肽的杂交信号强度是识别非乙酰化多肽的效价的 20倍;IDH2乙酰化抗体能特异性识 别 IDH2 K280乙酰化修饰位点。结论 生物信息分析提示 IDH2 K280乙酰化修饰可能影响 IDH2蛋白的结构;制 备的IDH2 K280乙酰化抗体能特异性识别IDH2 K280乙酰化修饰。

    • 摘要:目的 采用慢病毒介导293T细胞表达单纯疱疹病毒Ⅱ型包膜糖蛋白2(HSV-2 gD2),免疫新西兰兔制 备高效价的gD2多克隆抗体,为HSV-2病毒的检测及其基础研究提供便利。方法 将密码子优化的HSV-2病毒G Strain US6基因(MH790667.1)序列连接至慢病毒载体pLenti-CMV-gD2-6His中,重组慢病毒感染正常293T细胞并 筛选出稳转株,从培养上清中收获分泌型gD2蛋白后采用Ni-NTA亲和层析纯化目的蛋白,与弗氏佐剂1∶1混合乳 化后皮下注射免疫新西兰大白兔,加强免疫 1 次,ELISA 检测兔血清中 gD2 特异性抗体(纯化抗原包板)的效价, Western blot检测载体病毒中gD2抗原蛋白的表达。结果 构建的慢病毒重组质粒序列与理论设计一致,稳转株表 达的gD2-6His蛋白相对分子质量约为37 000,电泳条带位于40 000~55 000(糖基化修饰),二次免疫后兔血清中gD2 特异性抗体滴度为1∶204 800,兔血清经1∶500稀释后作为一抗孵育可检测到疫苗病毒中gD2抗原蛋白的表达,条带 特异。结论 成功表达高纯度分泌型gD2蛋白,并制备了高效价的兔多克隆抗体,便于后续HSV-2疫苗的研发。

    • 摘要:目的 探讨中药熏蒸联合重复经颅磁刺激(rTMS)对偏瘫肩痛患者的上肢运动功能障碍的影响。方 法 选取 2023年 9月至 2024年 5月在广东医科大学附属医院康复医学科住院部及门诊部进行康复治疗的脑卒中 患者 60 例,分为常规组(n = 16)、rTMS 组(n = 15)、中药熏蒸组(n = 15)和 rTMS + 中药熏蒸组(n = 14)。常规组行 40 min的常规康复治疗,rTMS组在常规康复的基础上行20 min的rTMS治疗,中药熏蒸组在常规康复的基础上行 20 min的中药熏蒸治疗,rTMS + 中药熏蒸组在常规康复的基础上行 rTMS及中药熏蒸治疗。4组在治疗前和治疗 12 d后采用数字评定量表(NRS)、Fugl-meyer上肢运动功能评定评分(FMA评分)及改良 Bathel指数(MBI)进行疗 效评价。结果 与治疗前比较,各组治疗后 NRS 评分均明显下降,FMA、MBI评分均明显升高,且以 rTMS + 中药 熏蒸组更为显著(P < 0.05)。结论 联合应用中药熏蒸和 rTMS 治疗可显著改善偏瘫患者肩痛理、生活质量和上 肢运动功能。

    • 摘要:目的 基于孟德尔随机化(MR)研究探讨肠道菌群与梅毒(早期和晚期)之间的因果关系。方法 通过 双向双样本MR分析,利用211个肠道菌群的全基因组关联研究汇总数据,评估肠道菌群与梅毒感染之间的关联。 采用逆方差加权法作为主要分析手段,使用Cochran's Q检验进行异质性分析,使用MR Egger回归检测并调整水平 多效性;通过MR-PRESSO(MR pleiotropy residual sum and outlier)识别并剔除多效性异常值后重新计算因果效应; 使用留一法逐一排除工具变量,评估单核苷酸多态性对因果效应的影响。同时,应用反向MR分析梅毒对肠道菌群 的潜在反向因果影响。结果 早期梅毒患者中,短棒状拟杆菌属(OR = 1.82,95%CI:1.05 ~ 3.13,P =0.032)、解黄酮 菌属(OR = 3.28,95%CI:1.18 ~ 9.14,P =0.023)和毛螺菌科 UCG001 属(OR = 2.47,95%CI:1.36 ~ 4.48,P =0.003)等 与梅毒感染的发生风险呈正相关,而梭状芽孢杆菌目 vadinBB60科(OR = 0.54,95%CI:0.30 ~ 0.95,P =0.033)、毛螺 菌科 NC2004 属(OR = 0.50,95%CI:0.28 ~ 0.92,P = 0.024)和毛螺菌科 UCG008 属(OR = 0.55,95%CI:0.31 ~ 0.97,P = 0.040)与早期梅毒呈负相关。晚期梅毒患者中,柯林斯菌属(OR = 2.63,95%CI:1.05 ~ 6.59,P =0.039)和洪 加泰氏菌属(OR = 2.85,95%CI:1.52 ~ 5.32,P =0.001)与晚期梅毒感染呈正相关,而肽球菌科(OR = 0.45,95%CI: 0.23 ~ 0.88,P =0.020)和袋熊克氏菌属(OR = 0.46,95%CI:0.22 ~ 0.98,P =0.044)与晚期梅毒感染呈负相关。反向 MR 分析未发现梅毒与肠道菌群具有反向因果关联(P > 0.05)。结论 短棒状拟杆菌属、解黄酮菌属和毛螺菌科 UCG001等菌群可能是梅毒感染的危险因素,而梭状芽孢杆菌目 vadinBB60科、肽球菌科、袋熊克氏菌属等可能是 梅毒感染的保护因素。

    • 摘要:目的 观察线上正念减压训练对乳腺癌术后患者心理健康的效果。方法 选取2019年10月-2021年 6月在鞍山市肿瘤医院乳腺外科住院的乳腺癌术后患者为研究对象,采用韧性和自我效能量表、恐惧疾病进展量表 和创伤后成长量表评价患者积极心理、负性心理和创伤后成长水平。将患者分为实验组和对照组,每组95例;两组 均接受常规护理,实验组接受8周线上正念减压训练;干预前、干预后及3个月随访比较两组患者积极心理、负性心 理和创伤后成长得分情况。结果 实验组干预后积极心理资源(韧性、自我效能)得分均高于干预前;负性心理(恐 惧疾病进展、抑郁)得分均低于干预前;创伤后成长及其欣赏生活、新可能性、个人力量、精神变化、人际关系得分高 于干预前(均P <0.05)。在3个月随访中,实验组的自我效能、韧性以及创伤后成长得分均高于对照组,恐惧疾病、 抑郁得分低于对照组(P <0.001)。结论 线上正念减压训练可有效提升乳腺癌患者的积极心理水平,缓解负性心 理,促进创伤后成长水平。

    • 摘要:随着对肺癌发病机制的深入研究,驱动基因指导下的分子靶向治疗在非小细胞肺癌治疗方面取得突 破性进展。针对表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂被推荐为EGFR突变阳性非小细胞肺癌的一线用 药。奥希替尼作为三代酪氨酸激酶抑制剂,其临床反应和效果显著优于一、二代。尽管奥希替尼用于一、二线非小 细胞肺癌治疗均取得了显著的成功,但其获得性耐药问题已成为亟待解决的临床瓶颈。本文综述了非小细胞肺癌 奥希替尼原发性[BIM(Bcl-2 interacting mediator of cell death)和磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)缺失]及继发性 耐药机制(EGFR依赖性和非依赖性),同时针对不同耐药机制制定应对策略,包括奥希替尼联合其他药物治疗、变 构EGFR抑制剂和多靶点抑制剂等,以期为增强临床非小细胞肺癌靶向治疗的效果提供参考。

    • 摘要:阿尔茨海默病(AD)作为一种渐进性神经退行性疾病,其发病机制复杂且尚无有效治愈手段,已成为 全球公共卫生的重大挑战。研究揭示,胰岛素抵抗可能是AD的重要病理机制之一。本文聚焦脑胰岛素抵抗在代 谢障碍与AD病理之间的枢纽地位,系统阐述胰岛素及胰岛素信号对大脑中神经元能量利用、突触可塑性以及神经 胶质细胞群体的多维度调控作用,详细梳理胰岛素抵抗与AD核心病理特征,如β-淀粉样蛋白、Tau蛋白病理之间的 病理关联。同时,全面总结脑胰岛素抵抗评估方法和模型构建的最新进展,旨在为基于胰岛素信号的AD的早期诊 断与干预策略提供理论支持与研究发向。

    • 摘要:近年来发现一种新的肝癌转移机制,即血管包裹肿瘤细胞团(VETC),其作为一种独特的组织学血管 模式,独立于大部分肝细胞癌的转移机制即上皮间质转化。VETC被多次证明是肝癌患者疾病复发和总生存率的 独立预测因子。本文对VETC进行全面综述,深入剖析其发病机制,从分子、细胞层面阐述肿瘤发生发展根源;详细 阐述临床病理特征,包括临床表现、病理组织学形态及免疫组化特点;系统归纳影像学特征,涵盖超声、CT、MRI等 检查手段下的影像表现,为该疾病的诊疗提供理论依据;阐述其作为独立预后因子对肝细胞癌复发及生存的预测 作用,并展望免疫联合靶向治疗、多组学模型构建等未来方向。

    • 摘要:肝纤维化是慢性肝损伤后异常修复导致的病理过程,其核心机制涉及肝星状细胞(HSC)活化及细胞 外基质沉积。JAK-STAT信号通路通过调控炎症反应、免疫细胞极化和HSC功能,在肝纤维化中发挥双重作用。本 文系统综述了 STAT 家族(STAT1~6)在肝纤维化中的调控机制:STAT1 通过促进 NK 细胞杀伤活化的 HSC 和诱导 M1型巨噬细胞极化抑制纤维化;STAT2受长链非编码 RNA Fendrr调控,可能促进纤维化进展;STAT3作用具有争 议性,既可通过IL-6/STAT3/HIF轴加速HSC活化,又能维持NK细胞抗炎功能;STAT4和STAT6分别通过Th1/IFN-γ 和 Th2/IL-13 途径参与炎症相关纤维化;STAT5 则通过生长激素通路下调 TGF-β 发挥保护作用。目前靶向 JAKSTAT通路的药物(如STAT3抑制剂HJC0123、中药复方QRF等)已显示出抗纤维化潜力,表明该通路是肝纤维化治疗的重要靶点。深入解析STAT蛋白的协同与拮抗关系,将为开发精准抗纤维化策略提供新方向。

    • 摘要:急性肺损伤是脓毒症患者最常见的并发症之一,其发病机制极其复杂,临床疗效尚不理想。长链非编 码RNA作为参与脓毒症发展的关键调节因子而备受关注。因此,挖掘潜在的长链非编码RNA基因靶点对于进一 步研究脓毒症导致的急性肺损伤的治疗及改善预后具有重要意义。本文通过系统综述长链非编码RNA对巨噬细 胞的调控关系,阐明了长链非编码RNA在治疗急性肺损伤中的各种重要作用机制和不同信号通路,包括肺泡巨噬 细胞极化、自噬、细胞焦亡等作用机制和 LncRNA/miRNA/MyD88/NF-κB 轴、LncRNA/p65/NF-κB 轴等不同信号通 路,为临床探寻治疗急性肺损伤新靶点和新的治疗途径提供参考。

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